PROGNOSTIC SIGNIFICANCE OF TR53 GENE MUTATION IN PATIENTS WITH METASTATIC HER2-POSITIVE BREAST CANCER

O. I. Vynnychenko; Y. V. Moskalenko; A. P. Denysenko; R. A. Moskalenko

doi:10.21802/artm.2024.4.32.12

Автор(и)

O. I. Vynnychenko Sumy Regional Clinical Oncology Center, Sumy, Ukraine https://orcid.org/0000-0001-5651-0323
Y. V. Moskalenko Sumy State University, Department of Oncology and Radiology, Sumy, Ukraine https://orcid.org/0000-0002-5398-0298
A. P. Denysenko Sumy State University, Department of Pathology, Sumy, Ukraine https://orcid.org/0000-0001-9223-782X
R. A. Moskalenko Sumy State University, Department of Pathology, Sumy, Ukraine https://orcid.org/0000-0002-2342-0337

DOI:

https://doi.org/10.21802/artm.2024.4.32.12

Ключові слова:

ТР53, трастузумаб, таксани, виживаність, HER2, рак молочної залози, естроген, мутантний тип

Анотація

Мутація у гені TP53 вважається фактором несприятливого прогнозу. Втрата функції супресора пухлини обумовлює стійкість до медикаментозної терапії та прогресію захворювання. Однак рак молочної залози є гетерогенним захворюванням з унікальними і на перший погляд парадоксальними біологічними механізмами, характерними для кожного окремого підтипу.

Метою нашого дослідження було дослідити прогностичне значення мутації у гені ТР53 у пацієнтів з HER2-позитивним раком молочної залози.

Матеріали та методи. Для проведення дослідження було залучено 78 пацієнтів Сумського обласного клінічного онкологічного центру. Для визначення статусу гена ТР53 виконували імуногістохімічне дослідження з антитілами проти білка р53. Для статистичного аналізу використовували критерій Пірсона, метод Каплана-Майєра, логарифмічний тест та регресійний аналіз Кокса.

Результати. Мутацію гену ТР53 діагностовано у 64,1% пацієнтів з метастатичним HER2-позитивним раком молочної залози. Пацієнтки з мутантним типом ТР53 частіше отримували комбінацію трастузумаба та хіміотерапії (χ2=6,9348, р=0,008). У пацієнток з диким типом ТР53 переважав гормон-позитивний HER2-позитивний рак молочної залози (χ2=5,0547, р=0,005). У пацієнтів з диким типом ТР53 медіани виживаності становили 13,6 місяців та 21,0 місяців для монотерапії трастузумабом та комбінації трастузумабу з хіміотерапією, відповідно (Log-rank p=0,9500) та 21,6 місяців та 13,0 місяців для гормон-позитивних та гормон-негативних пухлин, відповідно (Log-rank p=0,0095). У пацієнтів з мутантним типом ТР53 медіани виживаності становили 22,4 місяців та 36,6 місяців для монотерапії трастузумабом та комбінації трастузумабу з хіміотерапією, відповідно (Log-rank p=0,0063) та 34,2 місяців та 31,2 місяців для гормон-позитивних та гормон-негативних пухлин відповідно (Log-rank p=0,3509).

Висновки. Кращу виживаність мають пацієнти з мутантним ТР53, гормон-негативними пухлинами та ті, що отримували комбінацію трастузумаба з хіміотерапією.

Завантажити

Дані для завантаження поки недоступні.

Посилання

Voskarides K, Giannopoulou N. The Role of TP53 in Adaptation and Evolution. Cells. 2023 Feb 3;12(3):512. doi: https://doi.org/10.3390/cells12030512. DOI: https://doi.org/10.3390/cells12030512

Horie S, Saito Y, Kogure Y, Mizuno K, Ito Y, Tabata M, Kanai T, Murakami K, Koya J, Kataoka K. Pan-Cancer Comparative and Integrative Analyses of Driver Alterations Using Japanese and International Genomic Databases. Cancer Discov. 2024 May 1;14(5):786-803. doi: https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-23-0902. DOI: https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-23-0902

Shahbandi A, Nguyen HD, Jackson JG. TP53 Mutations and Outcomes in Breast Cancer: Reading beyond the Headlines. Trends Cancer. 2020 Feb;6(2):98-110. doi: https://doi.org/10.1016/j.trecan.2020.01.007. DOI: https://doi.org/10.1016/j.trecan.2020.01.007

Kciuk M, Marciniak B, Mojzych M, Kontek R. Focus on UV-Induced DNA Damage and Repair-Disease Relevance and Protective Strategies. Int J Mol Sci. 2020 Oct 1;21(19):7264. doi: https://doi.org/10.3390/ijms21197264. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms21197264

Fu X, Tan W, Song Q, Pei H, Li J. BRCA1 and Breast Cancer: Molecular Mechanisms and Therapeutic Strategies. Front Cell Dev Biol. 2022 Mar 1;10:813457. doi: https://doi.org/10.3389/fcell.2022.813457. DOI: https://doi.org/10.3389/fcell.2022.813457

Hosseini MS. Current insights and future directions of Li-Fraumeni syndrome. Discov Oncol. 2024 Oct 15;15(1):561. doi: https://doi.org/10.1007/s12672-024-01435-w. DOI: https://doi.org/10.1007/s12672-024-01435-w

Chandra R, Kumari S. Environment and gynaecologic cancers. Oncol Rev. 2024 Oct 8;18:1430532. doi: https://doi.org/10.3389/or.2024.1430532. DOI: https://doi.org/10.3389/or.2024.1430532

Miziak P, Baran M, Borkiewicz L, Trombik T, Stepulak A. Acetylation of Histone H3 in Cancer Progression and Prognosis. Int J Mol Sci. 2024 Oct 12;25(20):10982. doi: https://doi.org/10.3390/ijms252010982. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms252010982

Starek-Świechowicz B, Budziszewska B, Starek A. Endogenous estrogens-breast cancer and chemoprevention. Pharmacol Rep. 2021 Dec;73(6):1497-1512. doi: https://doi.org/10.1007/s43440-021-00317-0. DOI: https://doi.org/10.1007/s43440-021-00317-0

Sharaf SS, Jaganath Krishna KM, Lekshmi A, Sujathan. Subcellular expression of MTA1, HIF1A and p53 in primary tumor predicts aggressive triple negative breast cancers: a meta-analysis based study. J Mol Histol. 2024 Jun;55(3):303-315. doi: https://doi.org/10.1007/s10735-024-10190-9. DOI: https://doi.org/10.1007/s10735-024-10190-9

Lin X, Lin X, Guo L, Wang Y, Zhang G. Distinct clinicopathological characteristics, genomic alteration and prognosis in breast cancer with concurrent TP53 mutation and MYC amplification. Thorac Cancer. 2022 Dec;13(24):3441-3450. doi: https://doi.org/10.1111/1759-7714.14703. DOI: https://doi.org/10.1111/1759-7714.14703

Zhang Z, Hao R, Guo Q, Zhang S, Wang X. TP53 Mutation Infers a Poor Prognosis and Is Correlated to Immunocytes Infiltration in Breast Cancer. Front Cell Dev Biol. 2021 Nov 30;9:759154. doi: https://doi.org/10.3389/fcell.2021.759154. DOI: https://doi.org/10.3389/fcell.2021.759154

Fountzilas G, Giannoulatou E, Alexopoulou Z, Zagouri F, Timotheadou E, Papadopoulou K, Lakis S, Bobos M, Poulios C, Sotiropoulou M, Lyberopoulou A, Gogas H, Pentheroudakis G, Pectasides D, Koutras A, Christodoulou C, Papandreou C, Samantas E, Papakostas P, Kosmidis P, Bafaloukos D, Karanikiotis C, Dimopoulos MA, Kotoula V. TP53 mutations and protein immunopositivity may predict for poor outcome but also for trastuzumab benefit in patients with early breast cancer treated in the adjuvant setting. Oncotarget. 2016 May 31;7(22):32731-53. doi: https://doi.org/10.18632/oncotarget.9022. DOI: https://doi.org/10.18632/oncotarget.9022

Li K, Liao N, Chen B, Zhang G, Wang Y, Guo L, Wei G, Jia M, Wen L, Ren C, Cao L, Mok H, Li C, Lin J, Chen X, Zhang Z, Hou T, Li M, Liu J, Balch CM, Liao N. Genetic mutation profile of Chinese HER2-positive breast cancers and genetic predictors of responses to Neoadjuvant anti-HER2 therapy. Breast Cancer Res Treat. 2020 Sep;183(2):321-332. doi: https://doi.org/10.1007/s10549-020-05778-0. DOI: https://doi.org/10.1007/s10549-020-05778-0

Bai H, Yu J, Jia S, Liu X, Liang X, Li H. Prognostic Value of the TP53 Mutation Location in Metastatic Breast Cancer as Detected by Next-Generation Sequencing. Cancer Manag Res. 2021 Apr 15;13:3303-3316. doi: https://doi.org/10.2147/CMAR.S298729 DOI: https://doi.org/10.2147/CMAR.S298729

Armbruster H, Schotte T, Götting I, Overkamp M, Granai M, Volmer LL, Bahlinger V, Matovina S, Koch A, Dannehl D, Engler T, Hartkopf AD, Brucker SY, Bonzheim I, Fend F, Staebler A, Montes-Mojarro I. Aberrant p53 immunostaining patterns in breast carcinoma of no special type strongly correlate with presence and type of TP53 mutations. Virchows Arch. 2024 Oct;485(4):631-642. doi: https://doi.org/10.1007/s00428-024-03897-3. DOI: https://doi.org/10.1007/s00428-024-03897-3

Vynnychenko OI, Moskalenko YV. Prognostic impact of body mass index on metastatic HER2-positive breast cancer survival. Ukrainian journal of radiology and oncology. 2024;32(3):363–376. DOI: https://doi.org/10.46879/ukroj.3.2024.363-376c DOI: https://doi.org/10.46879/ukroj.3.2024.363-376

Engeland K. Cell cycle regulation: p53-p21-RB signaling. Cell Death Differ. 2022 May;29(5):946-960. doi: https://doi.org/10.1038/s41418-022-00988-z. DOI: https://doi.org/10.1038/s41418-022-00988-z

Vadivel Gnanasundram S, Bonczek O, Wang L, Chen S, Fahraeus R. p53 mRNA Metabolism Links with the DNA Damage Response. Genes (Basel). 2021 Sep 20;12(9):1446. doi: https://doi.org/10.3390/genes12091446. DOI: https://doi.org/10.3390/genes12091446

Liu Y, Su Z, Tavana O, Gu W. Understanding the complexity of p53 in a new era of tumor suppression. Cancer Cell. 2024 Jun 10;42(6):946-967. doi: https://doi.org/10.1016/j.ccell.2024.04.009. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ccell.2024.04.009

Gomes AS, Ramos H, Soares J, Saraiva L. p53 and glucose metabolism: an orchestra to be directed in cancer therapy. Pharmacol Res. 2018 May;131:75-86. doi: https://doi.org/10.1016/j.phrs.2018.03.015. DOI: https://doi.org/10.1016/j.phrs.2018.03.015

Mijit M, Caracciolo V, Melillo A, Amicarelli F, Giordano A. Role of p53 in the Regulation of Cellular Senescence. Biomolecules. 2020 Mar 8;10(3):420. doi: https://doi.org/10.3390/biom10030420. DOI: https://doi.org/10.3390/biom10030420

Carlsen L, Zhang S, Tian X, De La Cruz A, George A, Arnoff TE, El-Deiry WS. The role of p53 in anti-tumor immunity and response to immunotherapy. Front Mol Biosci. 2023 Aug 1;10:1148389. doi: https://doi.org/10.3389/fmolb.2023.1148389. DOI: https://doi.org/10.3389/fmolb.2023.1148389

Chen Y, Dang J, Lin X, Wang M, Liu Y, Chen J, Chen Y, Luo X, Hu Z, Weng W, Shi X, Bi X, Lu Y, Pan Y. RA Fibroblast-Like Synoviocytes Derived Extracellular Vesicles Promote Angiogenesis by miRNA-1972 Targeting p53/mTOR Signaling in Vascular Endotheliocyte. Front Immunol. 2022 Mar 8;13:793855. doi: https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.793855. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.793855

Dibra D, Moyer SM, El-Naggar AK, Qi Y, Su X, Lozano G. Triple-negative breast tumors are dependent on mutant p53 for growth and survival. Proc Natl Acad Sci U S A. 2023 Aug 22;120(34):e2308807120. doi: https://doi.org/10.1073/pnas.2308807120. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.2308807120

Wu J, Yang Q, Zhu Y, Xia T, Yi L, Wang J, Ren X. DNAJA1 promotes proliferation and metastasis of breast cancer by activating mutant P53/NF-κB pathway. Pathol Res Pract. 2023 Dec;252:154921. doi: https://doi.org/10.1016/j.prp.2023.154921. DOI: https://doi.org/10.1016/j.prp.2023.154921

Liu B, Yi Z, Guan Y, Ouyang Q, Li C, Guan X, Lv D, Li L, Zhai J, Qian H, Xu B, Ma F, Zeng Y. Molecular landscape of TP53 mutations in breast cancer and their utility for predicting the response to HER-targeted therapy in HER2 amplification-positive and HER2 mutation-positive amplification-negative patients. Cancer Med. 2022 Jul;11(14):2767-2778. doi: https://doi.org/10.1002/cam4.4652. DOI: https://doi.org/10.1002/cam4.4652

Cardoso F, Paluch-Shimon S, Schumacher-Wulf E, Matos L, Gelmon K, Aapro MS, et al. 6th and 7th International consensus guidelines for the management of advanced breast cancer (ABC guidelines 6 and 7). Breast. 2024 Aug;76:103756. doi: https://doi.org/10.1016/j.breast.2024.103756. DOI: https://doi.org/10.1016/j.breast.2024.103756

Abu Samaan TM, Samec M, Liskova A, Kubatka P, Büsselberg D. Paclitaxel's Mechanistic and Clinical Effects on Breast Cancer. Biomolecules. 2019 Nov 27;9(12):789. doi: https://doi.org/10.3390/biom9120789. DOI: https://doi.org/10.3390/biom9120789

Bertheau P, Lehmann-Che J, Varna M, Dumay A, Poirot B, Porcher R, Turpin E, Plassa LF, de Roquancourt A, Bourstyn E, de Cremoux P, Janin A, Giacchetti S, Espié M, de Thé H. p53 in breast cancer subtypes and new insights into response to chemotherapy. Breast. 2013 Aug;22 Suppl 2:S27-9. doi: https://doi.org/10.1016/j.breast.2013.07.005. DOI: https://doi.org/10.1016/j.breast.2013.07.005

Coutant C, Rouzier R, Qi Y, Lehmann-Che J, Bianchini G, Iwamoto T, Hortobagyi GN, Symmans WF, Uzan S, Andre F, de Thé H, Pusztai L. Distinct p53 gene signatures are needed to predict prognosis and response to chemotherapy in ER-positive and ER-negative breast cancers. Clin Cancer Res. 2011 Apr 15;17(8):2591-601. doi: https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-10-1045. DOI: https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-10-1045

Bakhtiar H, Sharifi MN, Helzer KT, Shi Y, Bootsma ML, Shang TA, Chrostek MR, Berg TJ, Carson Callahan S, Carreno V, Blitzer GC, West MT, O'Regan RM, Wisinski KB, Sjöström M, Zhao SG. A phenocopy signature of TP53 loss predicts response to chemotherapy. NPJ Precis Oncol. 2024 Oct 2;8(1):220. doi: https://doi.org/10.1038/s41698-024-00722-7. DOI: https://doi.org/10.1038/s41698-024-00722-7