BLOOD COUNT TEST FOR PREDICTING THE EFFICACY OF IMMUNE CHECKPOINT INHIBITORS

Y. V. Moskalenko

doi:10.21802/artm.2025.4.36.26

Автор(и)

Ю. В. Москаленко Сумський державний університет, кафедра онкології та радіології, Суми, Україна https://orcid.org/0000-0002-5398-0298

DOI:

https://doi.org/10.21802/artm.2025.4.36.26

Ключові слова:

інгібітори імунних контрольних точок, прогноз, рак легень, виживання, NLR, індекси запалення

Анотація

Визначення надійних біомаркерів для прогнозування ефективності імунотерапії залишається актуальним завданням у лікуванні метастатичного недрібноклітинного раку легень. У цьому ретроспективному дослідженні проаналізовано прогностичну та предиктивну цінність індексів запалення, розрахованих на основі клінічного аналізу крові, у 105 пацієнтів із метастатичним недрібноклітинним раком легень, які отримували інгібітори імунних контрольних точок у Сумському обласному клінічному онкологічному центрі в 2016–2024 роках. Усі пацієнти отримували пембролізумаб або атезолізумаб з хіміотерапією або без неї. Вихідні показники визначали до початку терапії. Аналізували індекси: NLR, SII, SIRI, LMR. Оптимальні порогові значення визначали методом ROC-аналізу: 3,6 для NLR, 1,5 для SIRI, 926,0 для SII, 3,3 для LMR. Виживаність без прогресування та загальну виживаність оцінювали методом Каплана–Майєра, порівняння проводили логранговим тестом. Прогностичні фактори визначали за допомогою регресійної моделі Кокса. Статистично значущими вважали p<0,05. Єдиним індексом, який достовірно асоціювався із загальною виживаністю, був NLR. Пацієнти з низьким NLR (<3,6) мали медіану загальної виживаності 19,7 міс проти 10,0 міс у пацієнтів із високим NLR (p=0,0191). У моделі Кокса NLR залишався незалежним прогностичним фактором загальної виживаності (HR=2,33; 95 % ДІ: 1,17–4,61; p=0,015). Інші індекси (SII, SIRI, LMR), стать, режим і лінія терапії не впливали на загальну виживаність. На її прогресування індекси не мали достовірного впливу, проте для NLR спостерігалась позитивна тенденція (8,2 vs 5,5 міс; p=0,1084). Частота об’єктивної відповіді на лікування була достовірно вищою при низькому NLR (57,1 % проти 32,8 %; p=0,0213). Рівень контролю над захворюванням не відрізнявся. Таким чином, базовий NLR можна вважати доступним, неінвазивним біомаркером прогнозу та відповіді на інгібітори імунних контрольних точок у хворих на метастатичний недрібноклітинний рак легень.

Завантажити

Дані для завантаження поки недоступні.

Посилання

Banna GL, Signorelli D, Metro G, Galetta D, De Toma A, Cantale O, Banini M, Friedlaender A, Pizzutillo P, Garassino MC, Addeo A. Neutrophil-to-lymphocyte ratio in combination with PD-L1 or lactate dehydrogenase as biomarkers for high PD-L1 non-small cell lung cancer treated with first-line pembrolizumab. Transl Lung Cancer Res. 2020 Aug; 9(4):1533-1542. DOI: https://doi.org/10.21037/tlcr-19-583 DOI: https://doi.org/10.21037/tlcr-19-583

Fang Q, Yu J, Li W, Luo J, Deng Q, Chen B, He Y, Zhang J, Zhou C. Prognostic value of inflammatory and nutritional indexes among advanced NSCLC patients receiving PD-1 inhibitor therapy. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2023 Feb; 50(2):178-190. DOI: https://doi.org/10.1111/1440-1681.13740 DOI: https://doi.org/10.1111/1440-1681.13740

Kaisar-Iluz N, Arpinati L, Shaul ME, Mahroum S, Qaisi M, Tidhar E, Fridlender ZG. The Bilateral Interplay between Cancer Immunotherapies and Neutrophils' Phenotypes and Sub-Populations. Cells. 2022 Feb 23; 11(5):783. DOI: https://doi.org/10.3390/cells11050783 DOI: https://doi.org/10.3390/cells11050783

Lim JU, Yoon HK. Potential predictive value of change in inflammatory cytokines levels subsequent to initiation of immune checkpoint inhibitor in patients with advanced non-small cell lung cancer. Cytokine. 2021 Feb; 138:155363. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cyto.2020.155363 DOI: https://doi.org/10.1016/j.cyto.2020.155363

Miao S, Rodriguez BL, Gibbons DL. The Multifaceted Role of Neutrophils in NSCLC in the Era of Immune Checkpoint Inhibitors. Cancers (Basel). 2024 Jul 10; 16(14):2507. DOI: https://doi.org/10.3390/cancers16142507 DOI: https://doi.org/10.3390/cancers16142507

Nguyen CTT, Van TNK, Huong PT. Predictability of Neutrophile to Lymphocyte Ratio and Platelet to Lymphocyte Ratio on the Effectiveness of Immune Checkpoint Inhibitors in Non-small Cell Lung Cancer patients: A Meta-Analysis. Cancer Control. 2024 Jan-Dec; 31:10732748241285474. DOI: https://doi.org/10.1177/10732748241285474 DOI: https://doi.org/10.1177/10732748241285474

Pan Y, Fu Y, Zeng Y, Liu X, Peng Y, Hu C, Deng C, Qiu Z, Zou J, Liu Y, Wu F. The key to immunotherapy: how to choose better therapeutic biomarkers for patients with non-small cell lung cancer. Biomark Res. 2022 Mar 7; 10(1):9. DOI: https://doi.org/10.1186/s40364-022-00355-7 DOI: https://doi.org/10.1186/s40364-022-00355-7

Patil PD, Khunger M, Rakshit S, Stevenson J, Pennell NA, Elson P, et al. Pre-treatment hematological markers as a predictive biomarker for survival in patients with non-small cell lung cancer treated with nivolumab. JCO. 2017; 35:11547-7. DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.11547 DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.11547

Peng L, Wang Y, Liu F, Qiu X, Zhang X, Fang C, Qian X, Li Y. Peripheral blood markers predictive of outcome and immune-related adverse events in advanced non-small cell lung cancer treated with PD-1 inhibitors. Cancer Immunol Immunother. 2020 Sep; 69(9):1813-1822. DOI: https://doi.org/10.1007/s00262-020-02585-w DOI: https://doi.org/10.1007/s00262-020-02585-w

Platini H, Ferdinand E, Kohar K, Prayogo SA, Amirah S, Komariah M, Maulana S. Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio and Platelet-to-Lymphocyte Ratio as Prognostic Markers for Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Treated with Immunotherapy: A Systematic Review and Meta-Analysis. Medicina (Kaunas). 2022 Aug 8; 58(8):1069. DOI: https://doi.org/10.3390/medicina58081069 DOI: https://doi.org/10.3390/medicina58081069

Pu D, Xu Q, Zhou LY, Zhou YW, Liu JY, Ma XL. Inflammation-nutritional markers of peripheral blood could predict survival in advanced non-small-cell lung cancer patients treated with PD-1 inhibitors. Thorac Cancer. 2021 Nov; 12(21):2914-2923. DOI: https://doi.org/10.1111/1759-7714.14152 DOI: https://doi.org/10.1111/1759-7714.14152

Smorodska OM, Moskalenko YV, Kononenko MH, Ivanov SS. Inflammation idexes as predictors of recurrence in patients with surgically resected non-small cell lung cancer. EUMJ. 2022; 10(4):379-388. DOI: https://doi.org/10.21272/eumj DOI: https://doi.org/10.21272/eumj.2022;10(4):379-388

Zhang Y, Yan N, Feng Y, Wu Y, Sun Y, Gao X, Gu C, Ma X, Gao F, Zhang H, Zhou J. Inflammatory markers predict efficacy of immunotherapy in advanced non-small cell lung cancer: a preliminary exploratory study. Discov Oncol. 2025 Jan 4; 16(1):8. DOI: https://doi.org/10.1007/s12672-025-01753-7 DOI: https://doi.org/10.1007/s12672-025-01753-7

Zheng X, Zhou L, Shi H, An J, Xu W, Ding X, Hua Y, Shi W, Li X. Immune-inflammatory markers and clinical characteristics as predictors of the depth of response and prognosis of patients with PD-L1 ≥50 % metastatic non-small cell lung cancer receiving first-line immunotherapy. Thorac Cancer. 2024 Oct; 15(28):2029-2037. DOI: https://doi.org/10.1111/1759-7714.15406 DOI: https://doi.org/10.1111/1759-7714.15406

He J, Liang G, Yu H, Lin C, Shen W. Evaluating the predictive significance of systemic immune-inflammatory index and tumor markers in lung cancer patients with bone metastases. Front Oncol. 2024 Jan 9; 13:1338809. DOI: https://doi.org/10.3389/fonc.2023.1338809 DOI: https://doi.org/10.3389/fonc.2023.1338809

Lei Y, Cao C, Tang R, Liu Y. Peripheral blood inflammatory biomarkers neutrophil/ lymphocyte ratio, platelet/lymphocyte ratio and systemic immune-inflammation index/albumin ratio predict prognosis and efficacy in non-small cell lung cancer patients receiving immunotherapy and opioids. BMC Cancer. 2025 Apr 10; 25(1):664. DOI: https://doi.org/10.1186/s12885-025-14060-9 DOI: https://doi.org/10.1186/s12885-025-14060-9

Yuan L, Wang Q, Sun F, Shi H. Deep learning and inflammatory markers predict early response to immunotherapy in unresectable NSCLC: A multicenter study. Biomol Biomed. 2025 Jun 10; 25(10):2252-2268. DOI: https://doi.org/10.17305/bb.2025.12324 DOI: https://doi.org/10.17305/bb.2025.12324

Katayama Y, Yamada T, Chihara Y, Tanaka S, Tanimura K, Okura N, Hirose K, Uda S, Shiotsu S, Hirai S, et al. Significance of inflammatory indexes in atezolizumab monotherapy outcomes in previously treated non-small-cell lung cancer patients. Sci Rep. 2020 Oct 15; 10(1):17495. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-020-74573-0 DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-020-74573-0

Zhu X, Song H, Chen Y, Han F, Wang Q, Cui Y. Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio and Platelet-to-Lymphocyte Ratio in Blood to Distinguish Lung Cancer Patients from Healthy Subjects. Dis Markers. 2020 Oct 16; 2020:8844698. DOI: https://doi.org/10.1155/2020/8844698 DOI: https://doi.org/10.1155/2020/8844698

Song P, Yang D, Cui X, Wang H, Si X, Zhang X, Zhang L. NLCIPS: Non-Small Cell Lung Cancer Immunotherapy Prognosis Score. Cancer Manag Res. 2020 Jul 17; 12:5975-5985. DOI: https://doi.org/10.2147/CMAR.S257967 DOI: https://doi.org/10.2147/CMAR.S257967

Tian BW, Yang YF, Yang CC, Yan LJ, Ding ZN, Liu H, Xue JS, Dong ZR, Chen ZQ, Hong JG, et al. Systemic immune-inflammation index predicts prognosis of cancer immunotherapy: systemic review and meta-analysis. Immunotherapy. 2022 Dec; 14(18):1481-1496. DOI: https://doi.org/10.2217/imt-2022-0133 DOI: https://doi.org/10.2217/imt-2022-0133

Ye X, Dai M, Xiang Z. Prognostic role of systemic inflammation response index in patients with non-small cell lung cancer: a meta-analysis. BMJ Open. 2024 Nov 12; 14(11):e087841. DOI: https://doi.org/10.1136/bmjopen-2024-087841 DOI: https://doi.org/10.1136/bmjopen-2024-087841