ARE ALECTINIB-INDUCED MYALGIA AND ELEVATION CREATINE PHOSPHOKINASE PREDICTORS OF HIGH RECURRECCE-FREE SURVIVAL?

CASE REPORT

Автор(и)

DOI:

https://doi.org/10.21802/artm.2024.2.30.140

Ключові слова:

алектиніб, таргетна терапія, рак легень, безрецидивна виживаність, мутація ALK, інгібітори тирозинкінази, креатинфосфокіназа, міалгія

Анотація

Кожен восьмий випадок захворюваності та кожен п’ятий випадок смерті пов’язаний з раком легень.

Обґрунтування дослідження. Приблизно у 3–5% пацієнтів, хворих на недрібноклітинний рак легень (НДКРЛ), виявляють перебудову гена кінази анапластичної лімфоми (ALK). Такі пацієнти потребують таргетної терапії алектинібом. У даному випадку з практики ми хочемо повідомити про розвиток алектиніб-індукованої міалгії та підвищення креатин фосфокінази (КФК) та оцінити їх зв’язок з безрецидивною виживаністю.

Матеріали та методи. Ми зібрали дані лабораторних та інструментальних досліджень пацієнтки з ІІІА стадією ALK-позитивного раку легень, що отримувала ад’ювантну терапію алектинібм у дозі 600 мг на день протягом 24 місяців.

Результати. Через 4 тижні від початку терапії зареєстровано підвищення КФК 1 ступеня. Через 12 тижнів від початку терапії з’явилася важка міалгія, рівень КФК підвищився до 2 ступеня тяжкості. Алектиніб відмінили на 10 днів. Після нормалізації рівня КФК та полегшення симптомів міалгії відновили прийом препарату у тих же дозах. Безрецидивний період у пацієнтки триває  5 років та 4 місяці.

Обговорення. У 76% пацієнтів з ІІІ стадією рецидив захворювання реєструють протягом перших п’яти років після радикальної операції. ALK-позитивні пацієнти потребують ад’ювантної таргетної терапії препаратом алектиніб. За даними наукової літератури алектиніб-індуковане підвищення КФК вважається предиктором гарної відповіді у пацієнтів із метастатичним раком легень. Зокрема, на прикладі двох випадків із практики автори запропонували оцінювати міалгію та КФК як предиктори гарного прогнозу. Проте, в обох випадках пацієнти мали занедбані ALK-позитивні пухлини. У нашому випадку пацієнтка мала ІІІА стадію та повністю резектований НДКРЛ, тому можна оцінювати ефективність алектинібу лише в аспекті впливу на безрецидивну та загальну виживаність.

Висновки. Важка міалгія та підвищення КФК більш ніж у 3 рази, ймовірно, можуть вважатися предикторами п’ятирічної безрецидивної виживаності у пацієнтів з повністю резектованим НДКРЛ, що отримували ад’ювантну терапію алектинібом.

Завантажити

Дані для завантаження поки недоступні.

Посилання

Bray F, Laversanne M, Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Soerjomataram I, Jemal A. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 May-Jun;74(3):229-263. doi: https://doi.org/10.3322/caac.21834. DOI: https://doi.org/10.3322/caac.21834

Zhang Y, Vaccarella S, Morgan E, Li M, Etxeberria J, Chokunonga E, Manraj SS, Kamate B, Omonisi A, Bray F. Global variations in lung cancer incidence by histological subtype in 2020: a population-based study. Lancet Oncol. 2023 Nov;24(11):1206-1218. doi: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(23)00444-8. DOI: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(23)00444-8

Fukuda A, Yoshida T. Treatment of advanced ALK-rearranged NSCLC following second-generation ALK-TKI failure. Expert Rev Anticancer Ther. 2023 Jul-Dec;23(11):1157-1167. doi: https://doi.org/10.1080/14737140.2023.2265566. DOI: https://doi.org/10.1080/14737140.2023.2265566

Pignon JP, Tribodet H, Scagliotti GV, Douillard JY, Shepherd FA, Stephens RJ, Dunant A, Torri V, Rosell R, Seymour L, Spiro SG, Rolland E, Fossati R, Aubert D, Ding K, Waller D, Le Chevalier T; LACE Collaborative Group. Lung adjuvant cisplatin evaluation: a pooled analysis by the LACE Collaborative Group. J Clin Oncol. 2008 Jul 20;26(21):3552-9. doi: https://doi.org/10.1200/JCO.2007.13.9030. DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.2007.13.9030

Samacá-Samacá D, Prieto-Pinto L, Peréz AY, Valderrama C, Hernández F. Alectinib for treating patients with metastatic ALK-positive NSCLC: systematic review and network metanalysis. Lung Cancer Manag. 2023 May 23;12(2):LMT59. doi: https://doi.org/10.2217/lmt-2022-0018. DOI: https://doi.org/10.2217/lmt-2022-0018

Hotta K, Hida T, Nokihara H, Morise M, Kim YH, Azuma K, Seto T, Takiguchi Y, Nishio M, Yoshioka H, Kumagai T, Watanabe S, Goto K, Satouchi M, Kozuki T, Shukuya T, Nakagawa K, Mitsudomi T, Yamamoto N, Asakawa T, Yoshimoto T, Takata S, Tamura T. Final overall survival analysis from the phase III J-ALEX study of alectinib versus crizotinib in ALK inhibitor-naïve Japanese patients with ALK-positive non-small-cell lung cancer. ESMO Open. 2022 Aug;7(4):100527. doi: https://doi.org/10.1016/j.esmoop.2022.100527. DOI: https://doi.org/10.1016/j.esmoop.2022.100527

Gao T, Li C, He X, Zhang T. Chemotherapy versus alectinib for the treatment of crizotinib-pretreated ALK-positive patients with non small cell lung cancer: A protocol for systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2022 Mar 18;101(11):e29064. doi: https://doi.org/10.1097/MD.0000000000029064. DOI: https://doi.org/10.1097/MD.0000000000029064

Zou Z, Xing P, Hao X, Wang Y, Song X, Shan L, Zhang C, Liu Z, Ma K, Dong G, Li J. Intracranial efficacy of alectinib in ALK-positive NSCLC patients with CNS metastases-a multicenter retrospective study. BMC Med. 2022 Jan 18;20(1):12. doi: https://doi.org/10.1186/s12916-021-02207-x. DOI: https://doi.org/10.1186/s12916-021-02207-x

Dziadziuszko R, Peters S, Ruf T, Cardona A, Guerini E, Kurtsikidze N, Smoljanovic V, Planchard D. Clinical experience and management of adverse events in patients with advanced ALK-positive non-small-cell lung cancer receiving alectinib. ESMO Open. 2022 Dec;7(6):100612. doi: https://doi.org/10.1016/j.esmoop.2022.100612 DOI: https://doi.org/10.1016/j.esmoop.2022.100612

Wu YL, Dziadziuszko R, Ahn JS, Barlesi F, Nishio M, Lee DH, Lee JS, Zhong W, Horinouchi H, Mao W, Hochmair M, de Marinis F, Migliorino MR, Bondarenko I, Lu S, Wang Q, Ochi Lohmann T, Xu T, Cardona A, Ruf T, Noe J, Solomon BJ; ALINA Investigators. Alectinib in Resected ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2024 Apr 11;390(14):1265-1276. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2310532. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2310532

Omar NE, Fahmy Soliman AI, Eshra M, Saeed T, Hamad A, Abou-Ali A. Postmarketing safety of anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitors: an analysis of the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS). ESMO Open. 2021 Dec;6(6):100315. doi: https://doi.org/10.1016/j.esmoop.2021.100315. DOI: https://doi.org/10.1016/j.esmoop.2021.100315

Uruha A, Kliesch S, Schmid S, Dittmayer C, Goebel HH, Dressel A, Stenzel W, Handreka R. Anaplastic lymphoma kinase inhibitor-associated myositis. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2020 May 6;7(4):e735. doi: https://doi.org/10.1212/NXI.0000000000000735. DOI: https://doi.org/10.1212/NXI.0000000000000735

Shalata W, Massalha I, Agbarya A. Is alectinib-induced elevation of creatine phosphokinase a predictive factor for response? Report of two cases and review of the literature. Anticancer Drugs. 2021 Apr 1;32(4):456-459. doi: https://doi.org/10.1097/CAD.0000000000001043. DOI: https://doi.org/10.1097/CAD.0000000000001043

Wang WQ, Xu T, Zhang JJ, Wang Y, Wang Y, Zhang W, Zhu JG. A comprehensive clinical evaluation of first-line drugs for ALK-positive advanced non-small cell lung cancer. J Thorac Dis. 2023 Apr 28;15(4):1935-1947. doi: https://doi.org/10.21037/jtd-23-380. DOI: https://doi.org/10.21037/jtd-23-380

Завантаження

Опубліковано

29-03-2026

Номер

Розділ

Випадки з практики

Як цитувати

1.
ARE ALECTINIB-INDUCED MYALGIA AND ELEVATION CREATINE PHOSPHOKINASE PREDICTORS OF HIGH RECURRECCE-FREE SURVIVAL? : CASE REPORT. Scientific and practical journal [Internet]. 2026 Mar. 29 [cited 2026 Jun. 24];30(2):140-3. Available from: https://art-of-medicine.ifnmu.edu.ua/index.php/aom/article/view/1201