THE SERUM LEVEL OF FIBRONECTIN IN THE CONDITIONS OF THE COMORBITY OF TYPE 2 DIABETES AND ARTERIAL HYPERTENSION

L. A. Mogylnytska; T. P. Onyshchuk; I. E. Dovganyuk

doi:10.21802/artm.2024.4.32.54

Автор(и)

L. A. Mogylnytska National Pirogov Memorial Medical University, Department of Therapeutic Disciplines and Family Medicine of the Faculty of Postgraduate Education, Khmelnytskyi, Ukraine https://orcid.org/0000-0001-8483-9644
T. P. Onyshchuk National Pirogov Memorial Medical University, Department of Therapeutic Disciplines and Family Medicine of the Faculty of Postgraduate Education, Khmelnytskyi, Ukraine https://orcid.org/0000-0002-6268-4984
I. E. Dovganyuk National Pirogov Memorial Medical University, Department of Therapeutic Disciplines and Family Medicine of the Faculty of Postgraduate Education, Khmelnytskyi, Ukraine https://orcid.org/0000-0002-1305-795X

DOI:

https://doi.org/10.21802/artm.2024.4.32.54

Ключові слова:

фібронектин, ендотеліальна дисфункція, артеріальна гіпертензія, цукровий діабет 2 типу

Анотація

У хворих на цукровий діабет (ЦД) 2 типу із супутньою АГ чи без неї, ендотеліальна дисфункція (ЕД) є ключовим механізмом та одним із найперших проявів, що сприяє розвитку ускладненню ЦД такого як, діабетична ангіопатія. Фібронектин є маркером ремоделювання екстрацелюлярного матриксу, який за нашим припущенням та чисельними дослідженнями є проявом ЕД, що розвивається як при ЦД, так і АГ, а дослідження його сироваткової концентрації може слугувати раннім відображенням ЕД у такої когорти пацієнтів.

Мета – встановити сироваткову концентрацію фібронектину у пацієнтів хворих на ЦД 2 типу та супутньою АГ, як показника ЕД, дослідити взаємовплив між цим компонентом екстрацелюлярного матриксу та рівнем АТ, а також його взаємозв’язків з іншими чинниками серцево-судинного ризику.

Матеріали та методи. Проведено комплексне обстеження 64 пацієнтів, що хворіли на ЦД 2 типу. Вони були розподілені на дві підгрупи: 41 хворий з коморбідністю ЦД 2 типу і АГ (HbA1c: 9,9±2%, вік: 53,6±7,1 років), 23 пацієнта з ЦД 2 типу без АГ (HbA1c: 9±1,9%, вік: 50,5±4,9 років). Групу порівняння склали 18 осіб середнього віку без ЦД та АГ (HbA1c: 5,26±0,42%, вік: 50,7±6,9років).

Рівень сироваткової концентрації фібронектину визначали за допомогою імуноферментного методу (ІФА). Результати оцінювали як середнє ± стандартна похибка (m±SD). Використовували методи варіаційної та описової статистики. Критерій t-Стьюдента застосовували для визначення достовірності відмінностей середніх величин. Показник р<0,05 вказував на достовірність відмінностей. Також проводили багатофакторний регресійний аналіз, з метою відобразити залежності результативної ознаки від суми чинників, визначення характеру зв’язку та створення математичних моделей.

Результати. Наше дослідження показало, що сироватковий рівень фібронектину був достовірно вищим в групі пацієнтів із ЦД 2 типу та супутньою АГ (381,06±48,95 пмоль/мл) на 75,4% (р<0,01), а також у хворих з ЦД 2 типу без АГ (326,98±43,75 пмоль/л) на 50,5% у порівнянні із показником в групі порівняння (217,25±32,86 пмоль/мл) (р<0,01).

При порівнянні сироваткової концентрації фібронектину у пацієнтів із ЦД 2 типу з чи без АГ, нами було встановлено, що рівень фібронектину був вірогідно вищим на 14,2% (381,06±48,95 та 326,98±43,75 пмоль/мл, відповідно, р<0,01) у групі хворих на ЦД 2 типу та супутньою АГ порівнянно з пацієнтами з ЦД 2 типу без супутньої АГ. В групі осіб з коморбідністю ЦД 2 типу та АГ встановлено достовірний вплив сироваткової концентрації фібронектину на систолічний (R²=0,63, р<0,0001) та діастолічний (R²=0,6, р<0,0001) АТ, розроблені відповідні математичні моделі. У цих же пацієнтів прослідковується вірогідний вплив глікованого гемоглобіну (R²=0,48, р<0,0001), ЛПВЩ (R²=0,56, р<0,0001), інсуліну (R²=0,49, р<0,0001) на сироватковий рівень фібронектину.

Висновки. Цукровий діабет 2 типу як з АГ, так і з нормальним АТ супроводжується підвищенням рівня фібронектину в сироватці крові, що вказує на розвиток ЕД. За умов коморбідності ЦД 2 типу та АГ підвищення концентрації фібронектину має вплив на рівень АТ, що може бути клінічним проявом поглиблення ЕД у цих пацієнтів. Гіперглікемія, дисліпідемія та інсулінорезистентність теж впливають на концентрацію фібронектину.

Завантажити

Дані для завантаження поки недоступні.

Посилання

Wang JP, Hielscher A. Fibronectin: How Its Aberrant Expression in Tumors May Improve Therapeutic Targeting. J Cancer. 2017;8(4):674-682. DOI: https://doi.org/10.7150/jca.16901

Dorland YL, Huveneers S. Cell-cell junctional mechanotransduction in endothelial remodeling. Cell Mol Life Sci. 2017;74(2):279-292. DOI: https://doi.org/10.1007/s00018-016-2325-8

Langlois B, Belozertseva E, Parlakian A, Bourhim M, Gao-Li J, Blanc J, et al. Vimentin knockout results in increased expression of sub-endothelial basement membrane components and carotid stiffness in mice. Sci Rep. 2017;7(1):11628. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-017-12024-z

Alekseyev VV, Karpishchenko AI. Medicinskiye laboratornyye tekhnologii: rukovodstvo po klinicheskoy laboratornoy diagnostike: v 2 t. M.: GEOTAR-Media, 2012;1:472. [In Russian].

Medical Association Declaration of Helsinki. Ethical Principles for Medical Research Involving Human Subjects. WMA.2004:32.

Guidance for Industry: E6 Good Clinical Practice: Consolidated Guidance. 1996:58.

Friedewald WT, Levy R, Fredrickson DS. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge. Clin Chem. 1972;18(6):499-502. DOI: https://doi.org/10.1093/clinchem/18.6.499

Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS, Naylor BA, Treacher DF, Turner RC, et al. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. Diabetologia. 1985;28(7): 412-419. DOI: https://doi.org/10.1007/BF00280883

Caro JF. Insulin resistance in obese and non-obese man. J Clin Endocrinol Metab.1991;73(4):691-695. DOI: https://doi.org/10.1210/jcem-73-4-691

Xu J, Shi GP. Vascular wall extracellular matrix proteins and vascular diseases. Biochim Biophys Acta. 2014;1842(11):2106-2119. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2014.07.008

Digiacomo G, Tusa I, Bacci M, Cipolleschi MG, Dello Sbarba P, Rovida E. Fibronectin induces macrophage migration through a SFK-FAK/CSF-1R pathway. Cell Adh Migr. 2016:1-11. DOI: https://doi.org/10.1080/19336918.2016.1221566

Rudijanto A. The role of vascular smooth muscle cells on the pathogenesis of atherosclerosis. Acta Med Indones. 2007;39(2):86-93.

Kanters SD, Banga JD, Algra A, Frijns RC, Beutler JJ, Fijnheer R. Plasma levels of cellular fibronectin in diabetes. Diabetes Care. 2001;24(2): 323-7. DOI: https://doi.org/10.2337/diacare.24.2.323

Frangogiannis NG. The Extracellular Matrix in Ischemic and Nonischemic Heart Failure. Circ Res. 2019;125(1):117-146. DOI: https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.119.311148

Chiang HY, Korshunov VA, Serour A, Shi F, Sottile J. Fibronectin is an important regulator of flow-induced vascular remodeling. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2019;29:1074–1079. DOI: https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.108.181081

Habib SL, Yadav M, Tizani S, Bhandari B, Valente AJ. Tuberin inhibits production of the matrix protein fibronectin in diabetes. J Am Soc Nephrol. 2012;23(10):1652-1662. DOI: https://doi.org/10.1681/ASN.2012030285

Pastino AK, Greco TM, Mathias RA, Cristea IM, Schwarzbauer JE. Stimulatory effects of advanced glycation endproducts (AGEs) on fibronectin matrix assembly. Matrix Biol. 2017;59:39-53. DOI: https://doi.org/10.1016/j.matbio.2016.07.003

Castellanos M, Leira R, Serena J, Blanco M, Pedraza S, Castillo J. et al. Plasma cellular-fibronectin concentration predicts hemorrhagic transformation after thrombolytic therapy in acute ischemic stroke. Stroke 2004;35:1671–1676. DOI: https://doi.org/10.1161/01.STR.0000131656.47979.39

von Au A, Vasel M, Kraft S, Sens C, Hackl N, Marx A et al. Circulating fibronectin controls tumor growth. NeoPlasia 2013;15:925–938. DOI: https://doi.org/10.1593/neo.13762

Fucikova A, Lenco J, Tambor V, Rehulkova H, Pudil R, Stulik J. Plasma concentration of fibronectin is decreased in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Clin Chim Acta. 2016;463:62-66. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cca.2016.09.024

Lemańska-Perek A, Krzyżanowska-Gołąb D, Pupek M, Klimeczek P, Witkiewicz W, Kątnik-Prastowska I. Analysis of Soluble Molecular Fibronectin-Fibrin Complexes and EDA-Fibronectin Concentration in Plasma of Patients with Atherosclerosis. Inflammation. 2016;39(3):1059-68. DOI: https://doi.org/10.1007/s10753-016-0336-0

Mogylnytska LA. Vmist fibronektynu u syrovattsi krovi khvorykh na tsukrovyy diabet 2-ho typu ta ozhyrinnya. Klinichna endokrynolohiya ta endokrynna khirurhiya. 2012;4(41):44-48 [in Ukrainian].

Mogylnytska LA. Vmist fibronektynu u khvorykh na tsukrovyy diabet 1-ho typu z mikroanhiopatiyamy ta arterialʹnoyu hipertenziyeyu. Eksperymentalʹna ta klinichna fiziolohiya ta biokhimiya. 2017;80(4):40-5 [in Ukrainian].

Mogylnytska LA, Mankovskiy BN. Uroven' fibronektina v syvorotke krovi bol'nykh s arterial'noy gipertenziyey v sochetanii s sakharnym diabetom 2-go tipa i ozhireniyem. East European Scientific Journal. 2016;2(6):92-6.

Mogylnytska LA. Soderzhaniye fibronektina v syvorotke krovi pri sindrome polikistoznykh yaichnikov u zhenshchin s razlichnoy massoy tela. Trudnosti endokrinologii. 2016;62(4):27-31.