THE SIDE EFFECTS OF IMMUNE CHECKPOINT INHIBITOR THERAPY ON THE THYROID GLAND

V.I.  Starikov

doi:10.21802/artm.2023.2.26.238

Автор(и)

V.I. Starikov Kharkiv National Medical University, Department of Oncology https://orcid.org/0000-0001-9577-8760

DOI:

https://doi.org/10.21802/artm.2023.2.26.238

Ключові слова:

immune checkpoint inhibitors, side effects, immunotherapy, thyroid gland.

Анотація

Вступ. Системним методом лікування, який розширив можливості медикаментозної терапії злоякісних пухлин є імунотерапія.

Обгрунтування дослідження. Одним із найбільш частих побічних ефектів є токсичний вплив на щитоподібну залозу.

Мета. Провести системний аналіз наукової літератури щодо побічної дії інгібіторів імунних контрольних точок на щитоподібну залозу.

Матеріали і методи. Науковий пошук проводився в базі даних Pubmed, Scopus, Web of Science.

Результати дослідження та обговорення. Дисфункцію щитоподібної залози можуть викликати інгібітори PD-1/PD-L1 та CTLA-4. Гіпотиреоз зустрічається частіше у порівнянні з гіпертиреозом (3,8% проти 1,7%). Пацієнти із аутоімунним захворюванням щитоподібної залози в анамнезі мають високий ризик загострення захворювання після початку терапії інгібіторами імунних контрольних точок. Побічний ефект спостерігається переважно у жінок. Перші лабораторні ознаки гіпотиреозу виникають після 2-4 курсів імунотерапії. Зазвичай захворювання перебігає безсимптомно, однак у рідкісних випадках переходить у постійний гіпотиреоз та навіть тиреоїдну кризу. Основними причинами деструкції щитоподібної залози є пошкодження аутоантитілами.

При симптоматичному гіпотиреозі призначають левотироксин у дозі 0,8-1,6 мкг/кг/день. Лікування інгібіторами імунних контрольних точок зазвичай продовжують. Найчастіше для усунення симптомів тиреотоксикозу використовують бета-блокатори.

Висновки. Розвиток дисфункції щитоподібної залози є найбільш поширеним наслідком аутоімунного ураження. Найчастішою причиною даного стану є інгібітори PD-1. Зазвичай, розлади безсимптомні та мають перший ступінь тяжкості.

Завантажити

Дані для завантаження поки недоступні.

Посилання

Lu D, Gao Y. Immune Checkpoint Inhibitor-related Endocrinopathies. J Transl Int Med. 2022 Apr 2; 10(1):9-14. doi: 10.2478/jtim-2022–0009.

Engelhardt JJ, Sullivan TJ, Allison JP. CTLA-4 overexpression inhibits T cell responses through a CD28-B7-dependent mechanism. J Immunol. 2006 Jul 15; 177(2):1052-61. doi: 10.4049/jimmunol.177.2.1052.

Blank C, Gajewski TF, Mackensen A. Interaction of PD-L1 on tumor cells with PD-1 on tumor-specific T cells as a mechanism of immune evasion: implications for tumor immunotherapy. Cancer Immunol Immunother. 2005 Apr; 54(4):307-14. doi: 10.1007/s00262-004–0593-x.

Postow MA, Sidlow R, Hellmann MD. Immune-Related Adverse Events Associated with Immune Checkpoint Blockade. N Engl J Med. 2018 Jan 11; 378(2):158-168. doi: 10.1056/NEJMra1703481.

Barroso-Sousa R, Barry WT, Garrido-Castro AC, Hodi FS, Min L, Krop IE, Tolaney SM. Incidence of Endocrine Dysfunction Following the Use of Different Immune Checkpoint Inhibitor Regimens: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Oncol. 2018 Feb 1; 4(2):173-182. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.3064.

Bai X, Lin X, Zheng K, Chen X, Wu X, Huang Y, Zhuang Y. Mapping endocrine toxicity spectrum of immune checkpoint inhibitors: a disproportionality analysis using the WHO adverse drug reaction database, VigiBase. Endocrine. 2020 Sep; 69(3):670-681. doi: 10.1007/s12020-020-02355-9.

de Filette J, Andreescu CE, Cools F, Bravenboer B, Velkeniers B. A Systematic Review and Meta-Analysis of Endocrine-Related Adverse Events Associated with Immune Checkpoint Inhibitors. Horm Metab Res. 2019 Mar; 51(3):145-156. doi: 10.1055/a-0843–3366.

Wright JJ, Powers AC, Johnson DB. Endocrine toxicities of immune checkpoint inhibitors. Nat Rev Endocrinol. 2021 Jul; 17(7):389-399. doi: 10.1038/s41574-021-00484-3.

Puzanov I, Diab A, Abdallah K, Bingham CO 3rd, Brogdon C, Dadu R, Hamad L, Kim S, Lacouture ME, LeBoeuf NR, Lenihan D, Onofrei C, Shannon V, Sharma R, Silk AW, Skondra D, Suarez-Almazor ME, Wang Y, Wiley K, Kaufman HL, Ernstoff MS; Society for Immunotherapy of Cancer Toxicity Management Working Group. Managing toxicities associated with immune checkpoint inhibitors: consensus recommendations from the Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) Toxicity Management Working Group. J Immunother Cancer. 2017 Nov 21; 5(1):95. doi: 10.1186/s40425-017–0300-z.

Bai X, Lin X, Zheng K, Chen X, Wu X, Huang Y, Zhuang Y. Mapping endocrine toxicity spectrum of immune checkpoint inhibitors: a disproportionality analysis using the WHO adverse drug reaction database, VigiBase. Endocrine. 2020 Sep; 69(3):670-681. doi: 10.1007/s12020-020-02355-9.

Abdel-Wahab N, Shah M, Lopez-Olivo MA, Suarez-Almazor ME. Use of Immune Checkpoint Inhibitors in the Treatment of Patients With Cancer and Preexisting Autoimmune Disease: A Systematic Review. Ann Intern Med. 2018 Jan 16; 168(2):121-130. doi: 10.7326/M17-2073.

Delivanis DA, Gustafson MP, Bornschlegl S, Merten MM, Kottschade L, Withers S, Dietz AB, Ryder M. Pembrolizumab-Induced Thyroiditis: Comprehensive Clinical Review and Insights Into Underlying Involved Mechanisms. J Clin Endocrinol Metab. 2017 Aug 1; 102(8):2770-2780. doi: 10.1210/jc.2017–00448.

Osorio JC, Ni A, Chaft JE, Pollina R, Kasler MK, Stephens D, Rodriguez C, Cambridge L, Rizvi H, Wolchok JD, Merghoub T, Rudin CM, Fish S, Hellmann MD. Antibody-mediated thyroid dysfunction during T-cell checkpoint blockade in patients with non-small-cell lung cancer. Ann Oncol. 2017 Mar 1; 28(3):583-589. doi: 10.1093/annonc/mdw640.

de Filette J, Jansen Y, Schreuer M, Everaert H, Velkeniers B, Neyns B, Bravenboer B. Incidence of Thyroid-Related Adverse Events in Melanoma Patients Treated With Pembrolizumab. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Nov; 101(11):4431-4439. doi: 10.1210/jc.2016–2300.

Illouz F, Drui D, Caron P, Do Cao C. Expert opinion on thyroid complications in immunotherapy. Ann Endocrinol (Paris). 2018 Oct; 79(5):555-561. doi: 10.1016/j.ando.2018.07.007.

Kataoka S, Matsuno K, Sugano K, Takahashi K. Thyroid storm induced by combined nivolumab and ipilimumab immunotherapy in advanced non-small cell lung cancer. BMJ Case Rep. 2022 Oct 12; 15(10):e250696. doi: 10.1136/bcr-2022–250696.

Khan U, Rizvi H, Sano D, Chiu J, Hadid T. Nivolumab induced myxedema crisis. J Immunother Cancer. 2017 Feb 21; 5:13. doi: 10.1186/s40425-017–0213-x.

Martens A, Schauwvlieghe PP, Madoe A, Casteels I, Aspeslagh S. Ocular adverse events associated with immune checkpoint inhibitors, a scoping review. J Ophthalmic Inflamm Infect. 2023 Feb 22; 13(1):5. doi: 10.1186/s12348-022-00321-2.

Guerri G, Bressan S, Sartori M, Costantini A, Benedetti S, Agostini F, Tezzele S, Cecchin S, Scaramuzza A, Bertelli M. Hypothyroidism and hyperthyroidism. Acta Biomed. 2019 Sep 30; 90(10-S):83-86. doi: 10.23750/abm. v90i10-S.8765.

Muir CA, Clifton-Bligh RJ, Long GV, Scolyer RA, Lo SN, Carlino MS, Tsang VHM, Menzies AM. Thyroid Immune-related Adverse Events Following Immune Checkpoint Inhibitor Treatment. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Aug 18; 106(9):e3704-e3713. doi: 10.1210/clinem/dgab263

Brahmer JR, Lacchetti C, Thompson JA. Management of Immune-Related Adverse Events in Patients Treated With Immune Checkpoint Inhibitor Therapy: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline Summary. J Oncol Pract. 2018 Apr; 14(4):247-249. doi: 10.1200/JOP.18.00005.

el Rivero J, Cordes LM, Klubo-Gwiezdzinska J, Madan RA, Nieman LK, Gulley JL. Endocrine-Related Adverse Events Related to Immune Checkpoint Inhibitors: Proposed Algorithms for Management. Oncologist. 2020 Apr; 25(4):290-300. doi: 10.1634/theoncologist.2018–0470.

Wright JJ, Powers AC, Johnson DB. Endocrine toxicities of immune checkpoint inhibitors. Nat Rev Endocrinol. 2021 Jul; 17(7):389-399. doi: 10.1038/s41574-021-00484-3.

Iadarola C, Croce L, Quaquarini E, Teragni C, Pinto S, Bernardo A, Fonte R, Marinò M, Rotondi M, Chiovato L. Nivolumab Induced Thyroid Dysfunction: Unusual Clinical Presentation and Challenging Diagnosis. Front Endocrinol (Lausanne). 2019 Jan 17; 9:813. doi: 10.3389/fendo.2018.00813.

Al Mushref M, Guido PA, Collichio FA, Moore DT, Clemmons DR. Thyroid dysfunction, recovery, and prognosis in melanoma patients treated with immune checkpoint inhibitors:A retrospective review. Endocr Pract. 2020 Jan; 26(1):36-42. doi: 10.4158/EP-2019–0244.