TREATMENT OF PULMONARY ARTERIAL HYPERTENSION ASSOCIATED WITH CONGENITAL HEART DEFECTS

L. I. Vasilyeva; O. S. Kalashnykova

doi:10.21802/artm.2024.3.31.207

Автор(и)

L. I. Vasilyeva Dnipro State Medical University, Department of Internal Medicine 3, Dnipro, Ukraine https://orcid.org/0000-0003-0889-7898
O. S. Kalashnykova Dnipro State Medical University, Department of Internal Medicine 3, Dnipro, Ukraine https://orcid.org/0000-0001-9962-0776

DOI:

https://doi.org/10.21802/artm.2024.3.31.207

Ключові слова:

легенева артеріальна гіпертензія, вроджена вада серця, катетеризація правих відділів серця, середній тиск у легеневій артерії, синдром Ейзенменгера, ЛАГ-специфічна терапія

Анотація

Удосконалення дитячої кардіохірургії змінило епідеміологію легеневої артеріальної гіпертензії, асоційованої із вродженими вадами серця (ЛАГ-ВВС) та покращило показники виживання пацієнтів, серед яких 90% досягають повноліття. Після розробки та впровадження у клінічну практику ЛАГ-специфічної медикаментозної терапії суттєво покращилось виживання хворих і до 5-го року спостереження зараз становить 35 – 65%. Успіхи хірургічного лікування ВВС та збільшення тривалості життя призвели до вивчення ЛАГ-ВВС та необхідності створення рекомендацій щодо медикаментозного лікування цієї категорії хворих. У більшості досліджень оцінки медикаментозного лікування ЛАГ 1-ї групи проводилися без виділення окремих її форм. Таким чином, згідно з існуючими рекомендаціями алгоритми лікування пацієнтів з ЛАГ-ВВС ідентичні до підходів щодо інших форм ЛГ, які належать до 1-ї клінічної групи. Однак, особливості структурних змін міокарда та серцевої гемодинаміки при ВВС обумовлюють відмінності як патогенезу, так і відповіді на терапію, порівняно з ЛАГ. Багатоцентрові рандомізовані клінічні дослідження включали переважно невелику кількість пацієнтів з коригованими дефектами, що не дозволяє інтерпретувати отримані результати на всю популяцію пацієнтів з ЛАГ-ВПС. В даному огляді літератури ми вивчили та показали результати як багатоцентрових, так й одноцентрових досліджень за участю пацієнтів із ЛАГ-ВВС та їх відповідь на специфічну терапію. Бозентан, сілденафіл, епопростенол, ріоцигуат, ралінепаг та сотатерцепт покращують функціональні можливості та параметри гемодинаміки у пацієнтів з ЛАГ-ВВС і лише епопростенол продемонстрував вплив на прогноз.

На цей момент, керуючись існуючими рекомендаціями, більшість центрів дотримуються послідовного симптом-орієнтовного підходу в лікуванні пацієнтів з ЛАГ-ВВС. Терапію починають із перорального прийому антагоністів рецепторів ендотеліну або інгібіторів ФДЕ-5 та проводять ескалацію терапії при збереженні симптомів або у разі клінічного погіршення. За відсутності ефекту від пероральної ЛАГ-специфічної терапії рекомендовано розглянути парентеральні препарати.

Завантажити

Дані для завантаження поки недоступні.

Посилання

Humbert M, Kovacs G, Hoeper MM et al. 2022 ESC / ERS guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. European Heart Journal. 2022; 43:3618–373. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac237. DOI: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac237

Simonneau G, Montani D, Celermajer DS et al. Haemodynamic definitions and updated clinical classification of pulmonary hypertension. Eur. Respir J. 2019; 53:1801-913. doi: https://doi.org/10.1183/13993003.01913-201. DOI: https://doi.org/10.1183/13993003.01913-2018

Kempny A, Gatzoulis MA. Declining incidence and prevalence of Eisenmenger syndrome in the developed world: a triumph of modern medicine. Heart. 2017; 103:1313–1314. doi: https://doi.org/10.1136/heartjnl-2017-311396. DOI: https://doi.org/10.1136/heartjnl-2017-311396

Mazor DE, Marelli AJ. Adult Congenital Heart Disease: Scope of the Problem. Cardiol. Clin. 2015; 33(4):503-12. doi: https://doi.org/10.1016/j.ccl.2015.07.001. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ccl.2015.07.001

Alonso-Gonzalez R, Lopez-Guarch CJ, Subirana-Domenech MT et al. Pulmonary hypertension and congenital heart disease: An insight from the REHAP National Registry. Int J Cardiol. 2015; 184:717-23. doi: https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2015.02.031. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2015.02.031

Farber HW, Miller DP, Poms AD et al. Five-year outcomes of patients enrolled in the REVEAL Registry. Chest. 2015; 148(4):1043-54. doi: https://doi.org/10.1378/chest.15-0300 PMID: 26066077. DOI: https://doi.org/10.1378/chest.15-0300

Constantine A, Dimopoulos K, Opotowsky AR. Congenital Heart Disease and Pulmonary Hypertension. Cardiology Clinics. 2020; 30(3):445-456. doi: https://doi.org/10.1016/j.ccl.2020.04.008. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ccl.2020.04.008

Marnes A, Palazzini M, Leci E et al. Current era survival of patients with pulmonary arterial hypertension associated with congenital heart disease: a comparison between clinical subgroups. Eur Heart J. 2014; 35(11):716–24. https://doi.org/10.1093/eurheartj/eht072. DOI: https://doi.org/10.1093/eurheartj/eht072

Kempny A, Hjortshoj CS, Gu H et al. Predictors of death in contemporary adult patients with Eisenmenger Syndrome: A multicenter study. Circulation. 2017; 135 (15):1432±40. doi: https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.116.023033. DOI: https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.116.023033

Zhivilo ІO, Radchenko GD, Sіrenko Ju M et al. Is national registry of patients with pulmonary arterial hypertension currently required? Ukrainskyi kardiolohichnyi zhurnal. 2016; 1:42-46. (In Ukr).

Ramjug S, Hussain N, Hurdman J et al. Pulmonary arterial hypertension associated with congenital heart disease: Comparison of clinical and anatomic-classification. J Heart Lung Transplant. 2016; 35(5):610-8. doi: https://doi.org/10.1016/j.healun.2015.12.016. DOI: https://doi.org/10.1016/j.healun.2015.12.016

Brida M, Diller GP, Nashat H et al. Pharmacological therapy in adult congenital heart disease: growing need, yet limited evidence. Eur Heart J. 2019; 40:1049–1056. doi: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehy480. DOI: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehy480

Tonelli AR, Alnuaimat H, Mubarak K et al. Pulmonary vasodilator testing and use of calcium channel blockers in pulmonary arterial hypertension. Respir Med. 2010; 104:481–96. DOI: https://doi.org/10.1016/j.rmed.2009.11.015

Berger RM, Beghetti M, Galie N et al. Atrial septal defects versus ventricular septal defects in BREATHE-5, a placebo-controlled study of pulmonary arterial hypertension related to Eisenmenger’s syndrome: A subgroup analysis. Int. J. Cardiol. 2010; 144:373–378. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2009.04.037

Gatzoulis MA, Beghetti M, Galiè N et al. Longer-term bosentan therapy improves functional capacity in Eisenmenger syndrome: results of the BREATHE-5 open-label extension study. Int J Cardiol. 2008; 127:27–32. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2007.04.078

Duffels MG, Vis JC, van Loon RL et al. Effect of bosentan on exercise capacity and quality of life in adults with pulmonary arterial hypertension associated with congenital heart disease with and without Down’s syndrome. Am J Cardiol. 2009; 103:1309–15. DOI: https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2009.01.021

Van Loon RL, Hoendermis ES, Duffels MG et al. Long-term effect of bosentan in adults versus children with pulmonary arterial hypertension associated with systemic-to-pulmonary shunt: does the beneficial effect persist? Am Heart J. 2007; 154:776–82. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ahj.2007.06.003

Zuckerman WA, Leaderer D, Rowan CA et al. Ambrisentan for pulmonary arterial hypertension due to congenital heart disease. Am. J. Cardiol. 2011; 107: 1381–1385. DOI: https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2010.12.051

Pulido T, Adzerikho I, Channick RN et al. Macitentan and morbidity and mortality in pulmonary arterial hypertension. N. Engl. J. Med. 2013; 369:809–818. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1213917

Gatzoulis MA, Landzberg M, Beghetti M et al. Evaluation of macitentan in patients with Eisenmenger syndrome. Circulation. 2019; 139:51–63. doi: https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.033575. DOI: https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.033575

Tay EL, Papaphylactou M, Diller GP et al. Quality of life and functional capacity can be improved in patients with Eisenmenger syndrome with oral sildenafil therapy. Int. J. Cardiol. 2011; 149:372–376. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2010.02.020

Galie N, Ghofrani HA, Torbicki A et al. Sildenafil citrate therapy for pulmonary arterial hypertension. N. Engl. J. Med. 2005; 353:2148–2157. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa050010

D’Alto M, Romeo E, Argiento P et al. Bosentan–sildenafil association in patients with congenital heart disease-related pulmonary arterial hypertension and Eisenmenger physiology. Int J Cardiol. 2012; 155:378–82.

Chau EMC, Fan KYY, Chow WH. Effects of chronic sildenafil in patients with Eisenmenger syndrome versus idiopathic pulmonary arterial hypertension. Int J Cardiol. 2007; 120:301–5. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2006.10.018

Ghofrani HA, Galie N, Grimminger F et al. Riociguat for the treatment of pulmonary arterial hypertension. N. Engl. J. Med. 2013; 369:330–340. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1209655. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1209655

Fernandes SM, Newburger JW, Lang P et al. Usefulness of epoprostenol therapy in the severely ill adolescent / adult with Eisenmenger physiology. Am. J. Cardiol. 2003; 91:632–635. DOI: https://doi.org/10.1016/S0002-9149(02)03328-3

Rosenzweig EB, Kerstein D, Barst RJ. Long-term prostacyclin for pulmonary hypertension with associated congenital heart defects. Circulation. 1999; 99:1858–1865. DOI: https://doi.org/10.1161/01.CIR.99.14.1858

Thomas IC, Glassner-Kolmin C, Gomberg-Maitland M. Long-term effects of continuous prostacyclin therapy in adults with pulmonary hypertension associated with congenital heart disease. Int. J. Cardiol. 2013; 168:4117–4121. doi: https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2013.07.072. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2013.07.072

D’Alto M, Constantine A, Balint OH et al. The effects of parenteral prostacyclin therapy as add- on treatment to oral compounds in Eisenmenger syndrome. Eur Respir J. 2019; 54(5):1901401. https://doi.org/10.1183/13993003.01401-2019. DOI: https://doi.org/10.1183/13993003.01401-2019

Simonneau G, Barst RJ, Galie N et al. Continuous subcutaneous infusion of treprostinil, a prostacyclin analogue, in patients with pulmonary arterial hypertension: A double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002; 165:800–804. DOI: https://doi.org/10.1164/ajrccm.165.6.2106079

Cha KS, Cho KI, Seo JS et al. Effects of inhaled iloprost on exercise capacity, quality of life, and cardiac function in patients with pulmonary arterial hypertension secondary to congenital heart disease (the Eisenmenger syndrome) (from the EIGER Study). Am. J. Cardiol. 2013; 112:1834–1839. DOI: https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2013.08.003

Nashat H, Kempny A, Harries C et al. A single-centre, placebo-controlled, double-blind randomised cross-over study of nebulised iloprost in patients with Eisenmenger syndrome: a pilot study. Int J Cardiol. 2020; 15(299):131–135. doi: https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2019.07.004. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2019.07.004

Galiè N, Humbert M, Vachiéry J-L et al. Effects of beraprost sodium, an oral prostacyclin analogue, in patients with pulmonary arterial hypertension: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Am Coll Cardiol. 2002; 39:1496–502. DOI: https://doi.org/10.1016/S0735-1097(02)01786-2

Van Dissel AC, Post MC, Sieswerda GT et al. Selexipag for pulmonary arterial hypertension in a wide range of adult congenital heart disease. Int J Cardiol. Congenital Heart Disease. 2021; 4:100144. https://doi.org/10.1016/j.ijcchd.2021.100144. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ijcchd.2021.100144

Barbera JA, Amuchastegui M, Ataya A et al. Initial long-term data from Phase 3 open-label Extension study (ROR-PH-303) evaluating ralinepag for the treatment of pulmonary arterial hypertension (ADVANCE EXTENSION). Poster presented at ATS 2024, San Diego, may 17-22,2024. DOI: https://doi.org/10.1164/ajrccm-conference.2024.209.1_MeetingAbstracts.A7379

Humbert M, McLaughlin V, Gibbs JSR et al. Sotatercept for the treatment of pulmonary arterial hypertension: PULSAR open-label extension. Eur. Respir. J. 2023; 61:2201347. doi: https://doi.org/10.1183/13993003.01347-2022. DOI: https://doi.org/10.1183/13993003.01347-2022

Hoeper MM, Badesch DB, Ghofrani HA et al. Phase 3 Trial of Sotatercept for Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension. N. Engl. J. Med. 2023; 388:1478–1490. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2213558. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2213558

A Study of Sotatercept in Participants with PAH WHO FC III or FC IV at High Risk of Mortality (MK-7962-006/ZENITH) (ZENITH). Available online: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04896008?cond=Pulmonary%20Hypertension&intr=Sotatercept%20&rank=6#collaborators-and-investigators.

Iversen K, Jensen AS, Jensen TV et al. Combination therapy with bosentan and sildenafil in Eisenmenger syndrome: A randomized, placebo-controlled, double-blinded trial. Eur Heart J. 2010; 31:1124–1131. DOI: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehq011

D’Alto M, Romeo E, Argiento P et al. Bosentan-sildenafil association in patients with congenital heart disease-related pulmonary arterial hypertension and Eisenmenger physiology. Int J Cardiol. 2012; 155:378–382. doi: https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2010.10.051. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2010.10.051

Diller GP, Korten MA, Bauer UM et al. Current therapy and outcome of Eisenmenger syndrome: Data of the German National Register for congenital heart defects. Eur Heart J. 2016; 37:1449–1455. doi: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehv743. DOI: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehv743

Kaemmerer H, Gorenflo M, Huscher D et al. Pulmonary hypertension in adults with congenital heart disease: real-world data from the International COMPERA-CHD Registry. J Clin Med. 2020; 9(5):1456. doi: https://doi.org/10.3390/jcm9051456. DOI: https://doi.org/10.3390/jcm9051456

Freisinger E, Gerss J, Makowski L et al. Current use and safety of novel oral anticoagulants in adults with congenital heart disease: results of a nationwide analysis including more than 44 000 patients. Eur Heart J. 2020; 41:4168–4177. doi: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaa844. DOI: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaa844

Gonzaga LR, Matos-Garcia BC, Rocco IS et al. Effects of acute oxygen supplementation on functional capacity and heart rate recovery in Eisenmenger syndrome. Int J Cardiol. 2017; 231:110–114. doi: https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2017.01.025. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2017.01.025

Sandoval J, Aguirre JS, Pulido T et al. Nocturnal oxygen therapy in patients with the Eisenmenger syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 2001; 164:1682–1687. DOI: https://doi.org/10.1164/ajrccm.164.9.2106076

Broberg CS, Uebing A, Cuomo L et al. Adult patients with Eisenmenger syndrome report flying safely on commercial airlines. Heart. 2007; 93:1599–1603. DOI: https://doi.org/10.1136/hrt.2006.105239

Broberg CS, Jayaweera AR, Diller GP et al. Seeking optimal relation between oxygen saturation and hemoglobin concentration in adults with cyanosis from congenital heart disease. Am J Cardiol. 2011; 107:595–599. DOI: https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2010.10.019

Van De Bruaene A, Delcroix M, Pasquet A et al. Iron deficiency is associated with adverse outcome in Eisenmenger patients. Eur Heart J 2011; 32:2790–2799. DOI: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehr130

Blanche C, Alonso-Gonzalez R, Uribarri A et al. Use of intravenous iron in cyanotic patients with congenital heart disease and/or pulmonary hypertension. Int J Cardiol. 2018; 267:79–83. doi: https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2018.05.062. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2018.05.062

Ammash N, Warnes CA. Cerebrovascular events in adult patients with cyanotic congenital heart disease. J Am Coll Cardiol. 1996; 28:768–772. DOI: https://doi.org/10.1016/0735-1097(96)00196-9