ACUTE TOXICITY OF 5-((5-BROMOFURAN-2-YL)-4-METHYL-3-THIOHEPTYL)-1,2,4-TRIAZOLE

I. V. Bushueva; M. V. Parchenko

doi:10.21802/artm.2024.3.31.40

Автор(и)

I. V. Bushueva Zaporizhzhia State Medical and Pharmaceutical University, Department of Management and Economics of Pharmacy and Pharmaceutical Technology, Zaporizhzhia, Ukraine https://orcid.org/0000-0002-5336-3900
M. V. Parchenko Zaporizhzhia State Medical and Pharmaceutical University, Department of Management and Economics of Pharmacy and Pharmaceutical Technology, Zaporizhzhia, Ukraine https://orcid.org/0000-0002-7380-040X

DOI:

https://doi.org/10.21802/artm.2024.3.31.40

Ключові слова:

гостра токсичність, похідні 1,2,4-триазолу, дослідження in vivo, прогноз активності in silico, протиракова активність, ракові клітини, рак простати, 5-((5-бромфуран-2-іл)-4-метил-3-тіогептил)-1,2,4-триазол

Анотація

Похідні 1,2,4-триазолу добре відомі як біологічно активні сполуки, деякі з котрих є дієвими речовинами лікарських препаратів. Дослідженням властивостей похідних 1,2,4-триазолу займаються науковці в багатьох країнах світу. Спектр фармакологічної активності 1,2,4-триазолів достатньо широкий, що дозволяє вченим обирати різні напрями пошукових випробувань. Також відомо, що похідні 1,2,4-триазолу є малотоксичними або практично нетоксичними сполуками. Вивчення токсичності біологічно активних молекул постає першочерговим завданням на шляху їх впровадження в практичну медицину. Попередньо було встановлено: 5-((5-бромофуран-2-іл)-4-метил-3-тіогептил)-1,2,4-триазол володіє протираковою активністю, діючи вибірково та цілеспрямовано на ракові клітини. Тому було необхідним методом експериментального дослідження та з використанням комп’ютерних технологій дослідити гостру токсичність 5-((5-бромфуран-2-іл)-4-метил-3-тіогептил)-1,2,4-триазолу.

Матеріали і методи. Для досягнення поставленої мети ми використали як класичні методики, так і більш сучасні. Послуговуючись загальновідомими методами комп’ютерного прогнозування гострої токсичності GUSAR (Germany), ProTox 3.0 (Germany), TEST (USA) та pkCSM (Australia), проаналізовано токсичність 5-((5-бромофуран-2-іл)-4-метил-3-тіогептил)-1,2,4-триазолу. Паралельно для отримання вагомих результатів використано in vivo експрес-метод В. Б. Прозоровського щодо дослідження гострої токсичності.

Результати. Отримані дані прогнозу гострої токсичності з використанням усіх чотирьох комп’ютерних сервісів мають близькі значення між собою. Також слід зазначити, що експериментальні результати відповідають отриманим відомостям комп’ютерного прогнозу токсичності. Отже, 5-((5-бромофуран-2-іл)-4-метил-3-тіогептил)-1,2,4-триазол можна віднести до четвертого класу токсичності згідно з класифікацією К. К. Сидорова.

Висновки. Відповідно до узагальнених даних 5-((5-бромофуран-2-іл)-4-метил-3-тіогептил)-1,2,4-триазол має значення LD₅₀1245 мг/кг та є малотоксичною речовиною.

Завантажити

Дані для завантаження поки недоступні.

Посилання

Laniel D, Trybel F, Yin Y, Fedotenko T, Khandarkhaeva S, Aslandukov A, et al. Aromatic hexazine [N6]4-anion featured in the complex structure of the high-pressure potassium nitrogen compound K9N56. Nat Chem. 2023; 15:641-6. URL: https://doi.org/10.1038/s41557-023-01148-7 DOI: https://doi.org/10.1038/s41557-023-01148-7

Wang B, Wan AH, Xu Y, Zhang RX, Zhao BC, Zhao XY, et al. Identification of indocyanine green as a STT3B inhibitor against mushroom α-amanitin cytotoxicity. Nat Commun. 2023;14:2241. URL: https://doi.org/10.1038/s41467-023-37714-3 DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-023-37714-3

Münzfeld L, Gillhuber S, Hauser A, Lebedkin S, Hädinger P, Knöfel ND, et al. Synthesis and properties of cyclic sandwich compounds. Nature. 2023; 620:92-6. URL: https://doi.org/10.1038/s41586-023-06192-4 DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-023-06192-4

Karpenko YV, Panasenko OI, Kulish SM, Domnich AV. Synthesis and acute toxicity of new S-derivatives (1,2,4-triazole-3(2H)-yl)methyl) thiopyrimidines. Current Issues in Pharmacy and Medicine: Science and Practice. 2023;16(2):158-64. URL: https://doi.org/10.14739/2409-2932.2023.2.274586 DOI: https://doi.org/10.14739/2409-2932.2023.2.274586

Karpenko YuV., Panasenko OI. Poshuk antybakterialnoi aktyvnosti v riadu novykh S-pokhidnykh (1,2,4-triazol-3(2H)-il)metyl) tiopirymidyniv. Aktualni pytannia farmatsevtychnoi ta medychnoi nauky ta praktyky. 2021; 14(2):173-8. URL: http://pharmed.zsmu.edu.ua/article/view/234565

Bihdan OA. Syntez, khimichna modyfikatsiya ta biolohichni vlastyvosti 3-,4-,5- tryzamishchenykh-1,2,4-triazol-3-tioniv [dissertation] [Synthesis, chemical modification and biological properties 3-, 4-, 5-three substituted-1,2,4-triazole-3-thiones Doctoral dissertation)]. Zaporizhzhia; Zaporizhzhia State Medical University, 2023. 379 р. [in Ukrainian].

Myrko I I, Chaban TI, Ohurtsov VV, Drapak IV, Matiichuk VS. Synthesis and study of the anticancer activity of some new 7H-[1,2,4]triazolo [3,4-b][1,3,4]thiadiazines. Current issues in pharmacy and medicine: science and practice.2021;14(3):320-7. URL: http://pharmed.zsmu.edu.ua/article/view/240361 DOI: https://doi.org/10.14739/2409-2932.2021.3.240361

Ogloblina MV, Bushueva IV, Martynyshyn VP, Parchenko VV, Soloviov SO., Gladisheva SA. Development of industrial production technology with determination of the quality of a soft medicine «Vetmikoderm» for veterinary. Farmatsevtychnyi Zhurnal.2023;6:83-93. URL: https://doi.org/10.32352/0367-3057.6.23.06 DOI: https://doi.org/10.32352/0367-3057.6.23.06

Karpun EO, Parchenko VV. Synthesis, physicochemical properties and antigypoxic activity of some S-derivatives of 4-alkyl-5-(((3-(pyridin-4-yl)-1H-1,2,4-triazol-5-yl)thio)methyl)-4H-1,2,4-triazole-3-thiol. Farmatsevtychnyi Zhurnal. 2022;6:56-4. URL: https://doi.org/10.32352/0367-3057.6.20.06 DOI: https://doi.org/10.32352/0367-3057.6.20.06

Miedviedieva KP, Prytula RL, Shmatenko OP, Bushuieva IV, Parchenko VV., Kucherenko LI, Vasiuk SO. Express quantitative spectrophotometric determination of 2-(((3-(2-fluorophenyl)-5-thio-4H-1,2,4-triazol-4-yl)imino)methyl)phenol as an active substance of a medicinal product for the treatment of mycoses. Zaporozhye medical journal. 2024;26(1):59-65. URL: http://zmj.zsmu.edu.ua/article/view/291449 DOI: https://doi.org/10.14739/2310-1210.2024.1.291449

Karpenko Y, Gulnur K, Parchenko V, Burak T, Parham T, Omer FK, et al. A biochemistry‐oriented drug design: synthesis, anticancer activity, enzymes inhibition, molecular docking studies of novel 1,2,4-triazole derivatives, J Biomol Struct Dyn. 2024;42(3):1220-1236. URL: https://doi.org/10.1080/07391102.2023.2253906 DOI: https://doi.org/10.1080/07391102.2023.2253906

Stefanov OV, editor. Doklinichni doslidzhennia likarskykh zasobiv (metodychni rekomendatsii). Kyiv: Avitsena; 2001. 528 р.

Yuan G, Dai S, Yin Z, Lu H, Jia R, Xu J et al. Toxicological Assessment of Combined Lead and Cadmium: Acute and Sub-Chronic Toxicity Study in Rats. Food Chem Toxicol. 2014;65:260-8 URL: https://doi.org/10.1016/j.fct.2013.12.041 DOI: https://doi.org/10.1016/j.fct.2013.12.041

Spurgeon DJ, Jones OA, Dorne JL, Svendsen C, Swain S, Stürzenbaum SR. Systems Toxicology Approaches for Understanding the Joint Effects of Environmental Chemical Mixtures. Total Environ. 2010;408(18):3725-34. URL: https://doi.org/10.1016/j.scitotenv.2010.02.038. DOI: https://doi.org/10.1016/j.scitotenv.2010.02.038

Farat O, Varenichenko S, Markov V, Yanova K. In silico prediction of biological activity of bromo derivatives of hydroacridines. Ukrainian Chemistry Journal. 2023;89(6):97-110. URL: https://doi.org/10.33609/2708-129X.89.06.2023.97-110 DOI: https://doi.org/10.33609/2708-129X.89.06.2023.97-110

Banerjee P, Eckert AO, Schrey AK, Preissner R. ProTox-II: a webserver for the prediction of toxicity of chemicals. Nucleic Acids Res. 2018;46(W1):W257-W263. URL: https://doi.org/10.1093/nar/gky318 DOI: https://doi.org/10.1093/nar/gky318

Noga M, Michalska A, Jurowsk K. Application of toxicology in silico methods for prediction of acute toxicity (LD50) for Novichoks. Arch Toxicol. 2023; 97:1691-1700. URL: https://doi.org/10.1007/s00204-023-03507-2 DOI: https://doi.org/10.1007/s00204-023-03507-2

Pires DE, Blundell TL, Ascher DB. pkCSM: Predicting Small-Molecule Pharmacokinetic and Toxicity Properties Using Graph-Based Signatures. J Med Chem. 2015;58(9):4066-4072. URL: https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5b00104 DOI: https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5b00104