CLINICAL COURSE OF OBESITY-ASSOCIATED ASTHMA DEPENDING ON THE GLN27GLU POLYMORPHIC VARIANT OF THE β2-ADRENORECEPTOR GENE, TAKING INTO ACCOUNT THE AGE OF ONSET

V.V. Kachkovska; L.N. Prystupa

doi:10.21802/artm.2024.1.29.62

Автор(и)

V.V. Kachkovska Sumy State University, Department of Internal Medicine with Center of Respiratory Medicine, Sumy, Ukraine https://orcid.org/0000-0002-9563-5425
L.N. Prystupa Sumy State University, Department of Internal Medicine with Center of Respiratory Medicine, Sumy, Ukraine https://orcid.org/0000-0002-6454-9831

DOI:

https://doi.org/10.21802/artm.2024.1.29.62

Ключові слова:

бронхіальна астма, ризик розвитку, дебют, ожиріння, перебіг, Gln27Glu поліморфізм, генотипи, ген β2-адренорецептора

Анотація

Мета дослідження: аналіз асоціації Gln27Glu поліморфізму гена β₂-адренорецептора (АР) з тяжкістю перебігу бронхіальної астми (БА) з ожирінням з урахуванням віку її початку.

Матеріал та методи дослідження. Обстежено 195 хворих на БА з ожирінням. Контрольну групу склали 95 практично здорових осіб. Пацієнтів розподілено на дві клінічні групи залежно від віку дебюту БА: 100 хворих із раннім дебютом склали І групу, 95 хворих – ІІ. Дослідження було схвалено Комісією з питань біоетики навчально-наукового медичного інституту Сумського державного університету. Визначення Gln27Glu поліморфізму гена β₂-АР (rs1042714) проводили за допомогою полімеразно-ланцюгової реакції з наступним аналізом рестрикційних фрагментів. Статистичний аналіз отриманих результатів проводили за допомогою SPSS-17 програми.

Результати дослідження. Частота Gln/Gln, Gln/Glu та Glu/Glu генотипів за Gln27Glu поліморфізмом гена β₂-АР у хворих на БА, асоційовану з ожирінням, із раннім дебютом становила 70,0; 25,0; 5,0 % при нетяжкому перебігові та 55,0; 36,2; 8,8 % при тяжкому (χ² = 1,49; р = 0,473); а при пізньому дебюті – 50,0; 43,8; 6,2 % при нетяжкому та 54,0; 31,7; 14,3 %, відповідно, при тяжкому (χ² = 2,10; р = 0,350). Незважаючи на відсутність вірогідної відмінності в розподілі генотипів залежно від тяжкості перебігу виявлено, що частота гомозигот за мінорним алелем була вищою в 1,8 разів у пацієнтів із тяжким перебігом ранньої БА та в 2,3 рази при пізній порівняно із такою у пацієнтів із нетяжким перебігом.

Ризик розвитку ранньої БА з ожирінням і тяжким перебігом показав відсутність зв’язку в усіх моделях успадкування, а у хворих на БА з пізнім дебютом – зростання в 1,66 разів (95 % ДІ (1,03 – 2,72), р = 0,04) в адитивній моделі успадкування (р = 0,04).

Висновки. Відсутні вірогідні відмінності в розподілі генотипів за Gln27Glu поліморфізмом гена β₂-АР залежно від тяжкості перебігу ранньої та пізньої БА з ожирінням. Ризик розвитку тяжкого перебігу ранньої БА не залежав від Gln27Glu поліморфізму гена β₂-АР, а пізньої БА – зростав в 1,66 разів в адитивній моделі успадкування.

Завантажити

Дані для завантаження поки недоступні.

Посилання

Peters U, Dixon AE, Forno E. Obesity and asthma. J Allergy Clin Immunol. 2018 Apr;141(4):1169-1179. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2018.02.004.

Tashiro H, Shore SA. Obesity and severe asthma. Allergol Int. 2019 Apr;68(2):135-142. doi: https://doi.org/10.1016/j.alit.2018.10.004.

Villeneuve T, Guilleminault L. Asthma and obesity in adults. Rev Mal Respir. 2020 Jan;37(1):60-74. French. doi: https://doi.org/10.1016/j.rmr.2019.03.016.

Holguin F, Bleecker ER, Busse WW, Calhoun WJ, Castro M, Erzurum SC et al. Obesity and asthma: an association modified by age of asthma onset. J Allergy Clin Immunol. 2011 Jun;127(6):1486-93.e2. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2011.03.036. PMID: 21624618; PMCID: PMC3128802.

Ferreira MAR, Mathur R, Vonk JM, Szwajda A, Brumpton B, Granell R, et al. Genetic Architectures of Childhood- and Adult-Onset Asthma Are Partly Distinct. Am J Hum Genet. 2019 Apr 4;104(4):665-684. doi: https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2019.02.022.

Zhu Z, Guo Y, Shi H, Liu CL, Panganiban RA, Chung W, et al. Shared genetic and experimental links between obesity-related traits and asthma subtypes in UK Biobank. J Allergy Clin Immunol. 2020 Feb;145(2):537-549. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2019.09.035.

de Paiva AC, Marson FA, Ribeiro JD, Bertuzzo CS. Asthma: Gln27Glu and Arg16Gly polymorphisms of the beta2-adrenergic receptor gene as risk factors. Allergy Asthma Clin Immunol. 2014 Feb 5;10(1):8. doi: https://doi.org/10.1186/1710-1492-10-8.

Slob EMA, Vijverberg SJH, Palmer CNA, Zazuli Z, Farzan N, Oliveri NMB, et al. Pharmacogenetics of inhaled long-acting beta2-agonists in asthma: A systematic review. Pediatr Allergy Immunol. 2018 Nov;29(7):705-714. doi: https://doi.org/10.1111/pai.12956.

Zhang E, Levin AM, Williams LK. How does race and ethnicity effect the precision treatment of asthma? Expert Rev Precis Med Drug Dev. 2019;4(6):337-356. doi: https://doi.org/10.1080/23808993.2019.1690396.

Toraih EA, Hussein MH, Ibrahim A, AbdAllah NB, Mohammad E, Kishk AM, et al. Beta2-adrenergic receptor variants in children and adolescents with bronchial asthma. Front Biosci (Elite Ed). 2019 Jan 1;11(1):61-78. doi: https://doi.org/10.2741/E846.

Tan DJ, Walters EH, Perret JL, Burgess JA, Johns DP, Lowe AJ, et al. Clinical and functional differences between early-onset and late-onset adult asthma: a population-based Tasmanian Longitudinal Health Study. Thorax. 2016 Nov;71(11):981-987. doi: https://doi.org/10.1136/thoraxjnl-2015-208183.

Alghobashy AA, Elsharawy SA, Alkholy UM, Abdalmonem N., Abdou MA et al. B 2 adrenergic receptor gene polymorphism effect on childhood asthma severity and response to treatment Pediatr Res. 2018 Mar;83(3):597-605. doi: https://doi.org/10.1038/pr.2017.304.

Kachkovska VV, Kovchun AV, Dudchenko IO, Prystupa LN. GLN27GLU polymorphism in the β2-adrenoreceptor gene in patients with asthma with regard to the age of onset. East Ukr Med J. 2023 Dec 11;11(4):390-397 doi: https://doi.org/10.21272/eumj.2023;11(4):390-397.

Zhao S, Zhang W, Nie X. Association of β2-adrenergic receptor gene polymorphisms (rs1042713, rs1042714, rs1042711) with asthma risk: a systematic review and updated meta-analysis. BMC Pulm Med. 2019 Nov 7;19(1):202. doi: https://doi.org/10.1186/s12890-019-0962-z.

Zhang YQ, Zhu KR The C79G Polymorphism of the β2-Adrenergic Receptor Gene, ADRB2, and Susceptibility to Pediatric Asthma: Meta-Analysis from Review of the Literature. Med Sci Monit. 2019 May 30;25:4005-4013. doi: https://doi.org/10.12659/MSM.913780.